Identificadas alteraciones proinflamatorias en personas con dolor lumbar inespecífico

Un estudio liderado por el Grupo de "Investigación Psicológica en Fibromialgia y Dolor Crónico (Grupo ÁGORA)" del Institut de Recerca Sant Joan de Déu · Parc Sanitari Sant Joan de Déu y la Universitat Autònoma de Barcelona aporta nuevas evidencias sobre el estado inmune -inflamatorio en el dolor lumbar inespecífico.

El estudio identifica, por primera vez, una alteración en los niveles de biomarcadores inmune-inflamatorios y del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HHS) en personas con dolor lumbar inespecífico, comparándolos con los niveles de los participantes sin dolor.

El dolor lumbar inespecífico es la definición que se le otorga a la presencia de tensión, dolor o rigidez en la zona lumbar no atribuible a ninguna patología concreta ni tampoco considerada ningún síntoma de la misma. Según la duración del dolor lumbar este puede ser clasificado en: dolor lumbar agudo (menos de 6 semanas), subagudo (entre 6 y 12 semanas), o crónico (12 o más semanas). Según la Organización Mundial de la Salud, el dolor lumbar inespecífico es una de las principales causas de discapacidad con prevalencia a lo largo de la vida de entre el 70% y el 90%. En concreto, de las 291 problemáticas de salud exploradas en la encuesta internacional "Global Burden of Disease", el dolor lumbar lidera el ranking en términos de años vividos con discapacidad (Years Lived with Disability).

Aunque las causas y mecanismos del dolor lumbar inespecífico son desconocidas, investigaciones previas apuntan a una alteración de las citoquinas implicadas en los procesos inflamatorios, así como en el eje HHS asociado al sistema de respuesta al estrés.

Una revisión sistemática exhaustiva sobre la literatura existente en dolor lumbar inespecífico

El equipo investigador llevó a cabo, en profundidad, una revisión sistemática de la literatura científica publicada en torno al dolor lumbar inespecífico, donde por primera vez, se incluyeron como grupo control a participantes sin dolor.

En contraposición de revisiones sistemáticas previas en torno al dolor lumbar inespecífico, la revisión realizada por el equipo investigador utilizaba personas sin dolor como grupo control y cumplía con 3 propósitos diferenciadores. En primer lugar, describir los niveles de citoquinas proinflamatorias que se ven alteradas en pacientes con dolor lumbar inespecífico. En segundo lugar, identificar la respuesta antiinflamatoria compensatoria desatada como consecuencia de la inflamación. Y finalmente, definir la desregulación experimentada por el eje HHS, que activa la respuesta de cortisol, a consecuencia de los efectos estresantes que conlleva la exposición continua al dolor.

"En contra de lo indicado hasta el momento, en el presente estudio podemos delimitar qué biomarcadores inmunes inflamatorios y del eje HHS están realmente alterados en personas con dolor lumbar inespecífico gracias a utilizar personas sin dolor como elemento comparador. Estos nuevos conocimientos neuro-endocrino-inmunológicos sobre el dolor lumbar inespecífico permitirán abordar nuevas dianas de tratamiento tanto farmacológicas como psicológicas, y así poder realizar un abordaje terapéutico más personalizado y esmerado en un futuro." Comenta Ariadna Colomer, investigadora del grupo de investigación "Investigación Psicológica en Fibromialgia y Dolor Crónico (Grupo AGORA; IRSJD & UAB), quien está realizando su tesis doctoral sobre esta temática.

Biomarcadores proinflamatorios y del eje HHS alterados en personas con dolor lumbar inespecífico

"Nuestros análisis pusieron de manifiesto una primera evidencia sobre el aumento significativo de los biomarcadores proinflamatorios, tales como: el factor de crecimiento 15 (GFF-15), la interleucina-23 (IL-23), el factor de crecimiento transformador- beta (TGF-β), y el receptor 1 soluble del factor de necrosis tumoral (sTFN-R1), en pacientes con dolor lumbar inespecífico comparados con personas sin dolor, lo que hace pensar que el estado proinflamatorio puede estar implicado en los mecanismos del dolor lumbar inespecífico, y creemos que los biomarcadores anteriormente descritos podrían ser considerados dianas terapéuticas, por último, también observamos alteraciones en la respuesta del cortisol, uno de los biomarcadores relacionados con el eje HHS, aunque resulta necesario realizar más estudios con un amplio tamaño muestral para sacar conclusiones sólidas." Comenta el Dr. Juan Vicente Luciano, coordinador del grupo de investigación Investigación Psicológica en Fibromialgia y Dolor Crónico (Grupo AGORA; IRSJD & UAB).

En contra de lo esperado, a diferencia de revisiones sistemáticas previas que no utilizaban personas sin dolor como grupo control, el equipo investigador no encontró alteraciones en la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). Por tanto, probablemente, estos últimos biomarcadores no deberían ser considerados dianas terapéuticas preferentes en personas con dolor lumbar inespecífico. Además, el equipo halló evidencias contradictorias en las citoquinas antiinflamatorias según la tipología de dolor lumbar: agudo, subagudo o crónico.

"Teniendo en perspectiva los resultados expuestos, ahora sabemos qué biomarcadores proinflamatorios están realmente alterados en los procesos del dolor lumbar inespecífico. Al mismo tiempo, conocemos que las personas que padecen dolor lumbar crónico (una tipología de dolor lumbar inespecífico), presentan niveles antiinflamatorios bajos a consecuencia de un estado proinflamatorio prolongado en el tiempo."

La investigación ha sido realizada por el grupo "Investigación Psicológica en Fibromialgia y Dolor Crónico (Grupo AGORA)", un equipo de investigación interinstitucional (IRSJD & UAB) liderado por el Dr. Juan Vicente Luciano. Particularmente, se ha trabajado en estrecha colaboración con la Universitat de Barcelona y la Universidad de Chulalongkorn (Bangkok, Tailandia). El estudio ha sido publicado en la revista científica Frontiers in Immunology.

Sobre el grupo de investigación "Investigación Psicológica en Fibromialgia y Dolor Crónico (Grupo ÁGORA)"

El grupo de investigación AGORA nació en 2017 dentro del marco del Institut de Recerca Sant Joan de Déu, coordinado por el Dr. Juan Vicente Luciano Devis, quien recibió un contrato Miguel Servet Tipo I financiado por el Instituto Salud Carlos III. Los intereses científicos del grupo se ubican en el campo de la fibromialgia y el dolor crónico. Particularmente, el grupo tiene un interés explícito en evaluar la eficacia y coste-efectividad de los tratamientos psicológicos para la fibromialgia y otras condiciones que cursan con el dolor crónico. Paralelamente, se quieren conocer en profundidad cuáles son los mecanismos neurobiológicos y neuroendocrino-inmunológicos que intervienen y predicen la respuesta a diversos tipos de terapias, para así poder aplicar tratamientos específicos dirigidos a diferentes clusters de pacientes. De forma transversal y como eje vertebrador en la investigación, AGORA participa activamente en la elaboración de estudios psicométricos para desarrollar nuevos enfoques sobre los instrumentos utilizados en la evaluación psicológica de los pacientes con dolor crónico.

Artículo de referencia

Sanabria-Mazo JP, Colomer-Carbonell A, Carmona-Cervelló M, Feliu-Soler A, Borràs X, Grasa M, Esteve M, Maes M, Edo S, Sanz A, Luciano JV. Immune-inflammatory and hypothalamic-pituitary-adrenal axis biomarkers are altered in patients with non-specific low back pain: A systematic review. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:945513. doi: 10.3389/fimmu.2022.945513. PMID: 36119028; PMCID: PMC9478440.