Un tractament innovador impulsat per Sant Joan de Déu millora el neurodesenvolupament en dos nens amb malaltia de Menkes

Un equip internacional liderat pel Dr. Francesc Palau, Investigador Distingit SJD, i cap del grup de recerca de Neurogenètica i Medicina Molecular de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD) i investigador principal en l'àrea de malalties rares del CIBER (CIBERER), ha publicat l'article Elesclomol-copper therapy improves neurodevelopment in two children with Menkes disease a The Journal of Clinical Investigation, amb els primers resultats clínics que demostren que la teràpia amb elesclomol-coure (ES-Cu) pot millorar el neurodesenvolupament en infants amb malaltia de Menkes, que actualment no disposa de cap tractament aprovat.

Síndrome de Menkes

Demà, 29 de novembre, se celebra el Dia de Conscienciació sobre la Síndrome de Menkes, una malaltia genètica minoritària causada per mutacions en el gen ATP7A, que controla el transport del coure a l'organisme. Es tracta d'un trastorn hereditari lligat al cromosoma X, de manera que afecta principalment nens. Les persones afectades presenten un mal pronòstic, amb un clar deteriorament a partir dels tres anys.

Les persones amb Menkes no poden distribuir el coure de manera adequada, un element essencial per al funcionament de diversos enzims, fet que provoca problemes en el desenvolupament del cervell, alteracions en la formació del teixit connectiu, afectació del sistema nerviós, debilitat muscular i problemes de creixement, entre d'altres manifestacions.

L'estudi descriu la resposta terapèutica de dos pacients diagnosticats en els primers dies de vida gràcies als antecedents familiars. Ambdós presentaven mutacions en el gen ATP7A, que impedeixen el transport correcte del coure a l'organisme i provoquen un deteriorament neurològic progressiu. Fins ara, els tractaments basats en coure-histidina havien mostrat una eficàcia limitada i molt condicionada pel diagnòstic precoç i per l'activitat residual de la proteïna ATP7A.

Teràpia amb elesclomol-coure

L'elesclomol és una molècula petita i lipòfila capaç d'entrar amb facilitat a l'interior de les cèl·lules. Quan s'uneix al coure (Cu²⁺), forma un complex estable anomenat ES-Cu. En la malaltia de Menkes, la proteïna ATP7A no funciona correctament i impedeix que el coure arribi als òrgans que el necessiten -especialment al sistema nerviós-, fet que provoca un dèficit greu d'aquesta funció essencial.

La teràpia ES-Cu permet transportar el coure de manera més eficient a l'interior de les cèl·lules, travessant les membranes amb més facilitat i arribant a teixits on els tractaments convencionals tenen una eficàcia limitada. D'aquesta manera, facilita que el coure s'incorpori correctament als enzims que en depenen i pugui exercir les seves funcions biològiques.

Millores clares en desenvolupament cognitiu, llenguatge i motricitat

Sota un protocol d'ús excepcional aprovat per la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios i coordinat amb la Menkes International Association, els infants van rebre ES-Cu en forma d'injecció subcutània setmanal, ajustant-ne la dosi de manera progressiva. El tractament es va combinar amb coure-histidina, regulant-ne l'administració per evitar un excés de coure.

Les valoracions neuroconductuals, realitzades periòdicament amb l'escala Bayley-III, van mostrar:

• Millores rellevants en totes les àrees del desenvolupament en el pacient més gran (NP#1), que va passar de percentils inferiors al 5% a valors dins la normalitat en les àrees cognitiva, de llenguatge expressiu i motricitat fina.

• Manteniment correcte del desenvolupament en el pacient més petit (NP#2), que no va manifestar les regressions habituals associades a la malaltia.

• Un benefici addicional quan el tractament s'inicia de manera molt precoç, fet que indica la importància d'una intervenció immediata.

Primeres evidències que el tractament travessa la barrera hematoencefàlica

A més de la millora neuroconductual, l'equip va observar:

• Canvis positius en l'estructura del cabell, característica afectada en la malaltia de Menkes.

• Nivells estables de coure i ceruloplasmina a la sang.

• Detecció de coure al líquid cefaloraquidi, fet que suggereix que ES-Cu pot facilitar l'arribada de coure al cervell, un aspecte clau per frenar el dany neurològic.

Malgrat aquests avenços, alguns símptomes relacionats amb el teixit connectiu -com problemes pulmonars o tortuositat vascular- van persistir, fet que indica que caldrà optimitzar encara més la distribució del coure als diferents teixits.

Un pas decisiu cap al primer assaig clínic

Els resultats representen la primera evidència clínica que la teràpia amb ES-Cu és segura i potencialment eficaç en infants amb malaltia de Menkes. Segons els autors, aquestes dades posen les bases per impulsar el primer assaig clínic formal amb un nombre més gran de pacients, amb l'objectiu d'avaluar-ne la seguretat, la dosificació òptima i l'eficàcia a llarg termini.

"Ara cal validar aquests resultats en un assaig clínic més ampli que ens permeti establir la millor dosi, la millor estratègia terapèutica i entendre fins on podem arribar amb aquest tractament", assenyala el Dr. Francesc Palau.

L'estudi ha estat possible gràcies a la col·laboració entre equips clínics i de recerca de l'IRSJD, HSJD, CIBERER, Hospital Materno-Infantil del H.U.R. de Màlaga, Hospital Universitari de León i centres internacionals de referència, i compta amb el suport de la Menkes International Association, la Fundación Amigos de Nono, la Fundación Ramón Areces, l'Agència Espanyola d'Investigació i diversos projectes finançats pels National Institutes of Health (NIH) dels Estats Units.